Gebeliğe karşı ağızdan önleyici etkisi bulunan bir ilaç aranmasının geçmişi, yüzyıllara varmaktadır. Yüzyıllarca önce gebeliği önlemek için kadınlar arsenik ve striknin alırlardı. Herhalde gebe kalsalardı, bu zehirli ilaçların neden olduğu kadar ölmeyeceklerdi. Modern koruyucu hapların bulunması, doğanın basit, fakat açık bir gerçeğine dayanmaktadır: Kadın bir kez gebe kalınca, bu gebelik süresi içinde yeniden gebe kalmamaktadır. Yumurtalıklarda üretilen hormonlar, kadının ikinci derecedeki cinsel özelliklerinin gelişmesini sağlar. Bu hormonların gebeliğin sürdürülmesinde ya da önlenmesinde oynayabilecekleri rol, 1900'leride açıklığa kavuşmuştur.

O sırada bir Alman bilgini, yumurtlamadan sonra progesterone salgılayan corpus luteum yumurtalıktan çıkarılırsa, döllenmiş yumurtanın yerleşemeyeceğini gördü. Öte yandan, corpus luteuma dokunulmazsa, yumurta yerleşebilmekte, fakat öbür yumurtaların gelişmesi ve serbest duruma geçmeleri önlenmekteydi. 1920'lerin sonlarında Amerikalı araştırıcılar, serbest duruma gelmiş ve döllenmiş bir yumurtanın gebeliğini sürdüren corpus luteumda aktif öğe olarak progesteronu ayırt ettiler. 1929'da fare yumurtalığındaki Graaf folikülünden progesteron elde edildi. Başlangıçta hayvanlardan az miktarda progesteron elde ediliyor ve saflaştırılıyordu. Sadece iğneyle zerk edilebilir durumda hazırlanan bu ilaç pahalıya maloluyordu. 1944'te yabani yer elmasının kokündeki steroidlerden progasteronun elde edilebilmesiyle ağızdan alınabilen ve nispeten ucuz olan sentetik bir progesteron hormonu sağlanabildi. Bir kez bu hormonlar elde edildikten sonra, ayhali bozuklukları ve yumurtlamanın önlenmesi üzerindeki etkileri incelenebildi. 1953'te Mr. Pincus hayvanlarda yumurtlamanın sentetik olarak elde edilmiş bir progestinle önlenebildiğim gösterdi. Bu sonuçlar, Mr. Rock tarafından Boston'da bir grup gönüllü kadın üzerinde doğrulandı. 1956'da ünlü Porto Riko çalışmaları yapıldı. Burada hem östrojen, hem de progesteron içeren bir doğum kontrol hapı olan Enovid denendi. Bunun gebelik önleyici etkileri kanıtlandı ve ilk doğum kontrol hapı olan Enovid 10, dört yıl sonra Amerika Birleşik Devletleri'nde serbest bırakıldı.